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东莞万江检查大肠癌dMMR的临床意义是什么?
发表时间:2021-10-19     阅读次数:     字体:【

  东莞万江检查大肠癌dMMR的临床意义是什么?

  小编告诉你,dMMR是一种检测指标,可用于指导肠癌患者的化疗药物,包括化疗药和PD-1抗体,也可用于筛选某些有家族遗传性肠癌的病人。

  MMR是英文mismatchrepair的简称,mismatchrepair意为错配修复。错误配位修复(MMR)基因是生物进化的“守护者”,具有修复DNA碱基错配的作用。能够保持基因组稳定性,减少自发突变。现有人类MMR系统中有9个错误配位基因,其中MLH1和MSH2功能最为重要,它们是承担修复工作的首要任务。

  但最坚固的要塞通常都是从内部攻破的。由于人体功能的变化,任何基因都有可能出错,MMR基因也不例外。也就是说,MMR基因一旦出了问题,基因复制过程中所产生的错误将不断积累。而且这些遗传缺陷常常是癌症发生的元凶。临床上,我们发现,某些癌症的发生与MMR基因缺陷有密切关系。如MMR中MLH1、MSH2突变与大肠癌的发生、发展有密切关系。造成MMR基因突变的原因很多。其主要原因有家族遗传、年龄增长、病原菌、炎症刺激等。另外,MMR缺陷在其它肿瘤类型中也有发现,包括小肠癌,子宫内膜癌,前列腺癌和卵巢癌。

  2MMR缺陷患者的预后如何?

  除由MMR缺陷引起的癌症外,其它原因也可导致肿瘤。经过大量的临床分析,医学家发现肠癌有一个特征:MMR功能正常的病人(dMMR)肿瘤复发率低,缓解期长,转移率低,生存期短。因此,MMR缺损的患者预后相对良好。

  3为何要检测MMR?

  通过临床分析,我们可以发现MMR缺陷患者具有预后良好的特征。MMR检测技术已广泛应用于临床,但MMR基因和PD-1抗体治疗之间的联系尚未确定。第一,MMR基因缺陷表明MMR患者预后良好。术后5年的存活率可达80%以上。

  本研究还发现,MMR基因的功能状态对化疗药物5-FU的疗效有一定的影响,但其对MMR患者的预后也较好。如果Ⅱ期大肠癌患者有MMR缺陷,5-FU化疗药物治疗效果不佳。对病人来说,及时检测MMR是避免化疗无效的途径。在III~IV期患者MMR对5-FU的疗效和MMR功能是否存在缺陷没有影响,5-FU对MMU的治疗效果均不理想。

  另外,在NCCN发表的临床指南中建议,对于Ⅱ期大肠癌患者,如果MMR基因有缺陷,可考虑不用化疗,只随访观察。

  此外,我们知道MMR缺陷的一个重要来源是家族遗传。因为结直肠癌和其它胃肠肿瘤的发生与MMR基因有密切关系,所以,MMR缺乏者患大肠癌的风险较高。检测大肠癌集中家族的MMR可能是一种风险,并采取相应的措施,以求及早发现和早期治疗肿瘤。希望能达到降低死亡率和提高生存率的目的。

  如今,MMR检测扮演着更重要的角色。据2015年ASCO报告,结肠癌MMR基因表达水平可作为PD-1抗体治疗效果的预测指标。MMR缺陷(dMMR)患者PD-1治疗有效率达62%,根据大会临床数据报道,相关实验结果于2015年末发表在世界顶级医学杂志NEJM上,并在医学界掀起轩然大波。MMR基因对PD-1结直肠癌疗效的预测精确度比先前一般的预测疗效B7-H1(PD-L1)更高。

  什么时候需要做MMR基因检测

  接下来,我们将讨论何时需要检测MMR。

  第一,家族中有人曾经患过结肠直肠癌,无论是病人家属或病人本人都应及时检测MMR基因的表达。对MMR基因进行患者家属测试的目的是为了预防癌症风险,如检测出MMR基因缺陷等,可以尽早提高警觉,早期发现,治疗肿瘤。而且病人自己检测MMR基因的表现有两个好处,一是为以后的治疗做好准备,二是检查有无家族遗传,及时提醒家人。

  第二类是对Ⅱ期大肠癌患者应检测MMR基因表达,以决定是否进行化疗或预测化疗药物5-FU的疗效。防止无效处理。

  最终,对有条件的PD-1治疗组患者,MMR基因的表达状况能很好地预测PD-1抗体的效果。在以后的治疗过程中,这是一个巨大的变化。

  5多少病人存在MMR功能缺陷?是不是其它肿瘤也有这个缺陷?

  DMMR和MSI-H在不同肿瘤类型上的比率如下。

  直到现在,dMMR或MSI-H患者从PD-1抗体治疗中受益较多,这两种疗法只适用于肠癌、壶腹癌、胆管癌、小肠癌等,对于其他肿瘤是否也有类似的效果,需要临床证实。

  6微卫星不稳定(MSI)又如何?MMR基因与什么有关?

  微卫星序列:也叫简单重复序列,是一组通常由1-6个核苷酸组成的短、重复的DNA序列。普遍认为微卫星是指某些基因片段。微卫星不稳定(MSI)是指由于DNA甲基化或基因突变引起的错配修复(MMR)基因缺失而引起微卫星重复序列长度的变化。

  微卫星不稳定性是指由于MMR基因缺陷导致的基因片段发生变化。微卫星的不稳定性在很大程度上与MMR基因缺陷有关。所以,简单地说,MMR基因缺陷(dMMR)=MSI微卫星不稳定(MSI-H)是MMR需要通过免疫组化来检测的,而MSI微卫星不稳定需要PCR来检测。

  所以我的检测单上,对两种蛋白质——MLH-1和MSH-2是否有用?

  回答是肯定的。MLH-1和MSH-2承担着MMR基因的重要修复任务,它们的表达变化结果能很好地反映MMR的功能缺陷和MSI的存在。


 
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