欢迎光临东莞市国权基因科技有限公司官方网站!设为首页 加入收藏
国权DNA亲子鉴定咨询预约平台 专注DNA基因鉴定检测
服务热线0769-22881185
位置:亲子鉴定 > 鉴定新闻 > 国权亲子鉴定快讯

鉴定新闻

心脑血管用药基因检测
发表时间:2021-05-06     阅读次数:     字体:【

高血压、动脉硬化、冠心病、脑卒中等心血管系统疾病是严重威胁人类健康和致死的重要原因。当前,抗凝、抗血小板、降脂、血管扩张等临床常用药物在临床上普遍存在个体差异。在药物基因组学研究不断深入的今天,开展与药物疗效相关的基因多态性检测,可为临床选择合适的药物种类和剂量提供遗传依据,从而大大提高心血管用药的安全性和有效性

全世界每年死于心脑血管病的人数高达一千五百万,在各种死因中名列前茅,高于肿瘤和其它疾病。《中国心脑血管疾病报告》数据显示:中国心脑血管疾病患者已经达到2.9亿,相当于1/5的成年人;每年因心脑血管疾病死亡的人数达到350万,到2030年,中国心血管疾病的发病率预计还将增加50%以上。

心、脑血管病的病因很多,血管阻塞是重要原因之一。随年龄增长,血管中沉积的废物和氧化物会累积成斑块,不及时清理,斑块变大,逐渐堵塞血管,最终导致死亡。

而且前期管子堵塞不会表现出症状,因为血液仍然可以在从不堵塞的地方流通,正常履行物质能量输送的职责。但是,斑块可能由于血流的冲刷、外部诱因的刺激等而脱落,然后随着血液的流动,流向其他阻塞或血管原本狭窄的地方,从而使血管完全阻塞。出现在冠状动脉,即心梗;出现在脑动脉,即脑梗;出现在肾动脉,即肾衰竭;出现在视网膜动脉,即失明。

心脑血管病病人的治疗是否有效,关键还是在用药。尽管临床上有多种心脑血管药物,但是药物的总有效率却不到60%,例如:

一、30%-70%的患者不应服用他汀类降脂药物;

二是10%-30%的病人没有服用降压药物;

三、抗心律失常药的长期使用效果一般为50%;

四、阿司匹林可以预防心血管疾病,但是100人中只有一半的人受益,其他的人受益不明显,甚至会导致胃出血,脑溢血等等。

这是因为每个人都有不同的遗传基因、性别、身高体重、生活环境和生活方式,从而导致不同的治疗方法产生不同的效果。

当前,抗凝、抗血小板、降脂、血管扩张等临床常用药物在临床上普遍存在个体差异。遗传多态性对药物疗效和毒副作用有明显影响。

例如阿司匹林,它被广泛地用于抗血小板治疗,但有些病人在服用了常规剂量的阿司匹林后,出现了阿司匹林抵抗,这是无法达到临床疗效的。

第一,阿斯匹林。

尽管阿司匹林广泛用于抗血小板治疗,但一些病人在服用了常规剂量的阿司匹林后并没有达到预期的临床效果,这种现象被称为阿司匹林抵抗(aspirinresistance,AR)。

1.COX-1多态性基因:

在非选择性COX酶抑制剂阿司匹林中,COX-1单体型CGCGCC突变明显增加阿司匹林抵抗的风险。但Kranzhofer等通过研究发现阿司匹林抵抗与COX1/2基因多态性无关。

2.血小板糖蛋白基因多态性(GPⅡb/Ⅲa):

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合体(GPⅡb/Ⅲa)是纤维蛋白原的受体,PLA2等位基因可增加急性冠脉综合征(acutecoronarysyndromeACS)的发病风险,而携带此等位基因的病人对阿司匹林的耐受性较差。

二氯吡格雷制剂

许多研究和长期临床实践显示,氯吡格雷联合阿司匹林对ACS,特别是对行PCI的患者有明显的抗栓作用。

1.CYP2C19基因多态性:

目前已发现CYP2C19突变位点36个。东方突变携带者中,99%以上的人属于2型和3型。按照CYP2C19基因型的不同,可以将该人群分为快速代谢(*1/*1),中度代谢(*1/*2,*1/*3),慢性代谢(*2/*2,*3/*3),而这些代谢在中国人中的频率分别是42.4%,43.4%,14.2%。

2.CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗法的作用:

对2485例冠状动脉支架置入者进行的研究,Sibbing等发现:携带至少一种*2型基因的患者发生支架内血栓的几率明显高于野生型(1.5%vs.0.4%,HR=3.81,95%CI1.45~10.02,P=0.006),而CYP2C19*2/*2慢代谢型的几率则高达2.1%~0.002。多个CYP2C19*2等位基因携带的病人临床预后不佳,更易发生氯吡格雷抵抗。经研究,Spokoyny等人发现慢代谢及中间代谢心脑血管疾病患者在服用氯吡格雷时,有复发心脑血管事件的危险。

三、CYP2C19基因型测定对临床药物应用的指导意义

(1)CYP2C19*2和CYP2C19*3携带者必须增加氯吡格雷的剂量,以提高抗血小板的作用;(2)替格瑞洛等其他新型抗血小板药物的使用;

选择在双联抗血小板治疗的基础上加用西洛他唑。

3.华法林

在药物基因组学和遗传药理学的发展过程中,人们认识到遗传因素是造成华法林个体剂量差异的主要原因。现已知有30多个与华法林药动学和药效学有关的基因,其中维生素K环氧化物还原酶复合体(VitaminKepoxidereductasecomplexsubunit1,VKORC1)和细胞色素P4502C9(CytochromeP4502C9,CYP2C9)的基因多态性是华法林个体剂量差异的主要影响因素,分别解释了约37%和6%的个体剂量差异。

1.CYP2C9基因多态

在CYP2C9基因中,CYP2C9*1和CYP2C9*2~CYP2C9*13是野生型CYP2C9*2~CYP2C9*13,其中与华法林代谢关系最为密切的CYP2C9*2和CYP2C9*3基因突变引起CYP2C9活性下降。使用常规剂量(5mg/d)的华法林,其血药浓度将长期维持在较高水平,从而增加了病人出血的危险。

2.VKORC1基因多态性:

Wafarin对VKORC1的特异性抑制和阻断凝血活性起到抗凝作用。启动子区VKORC1存在于-1639G>A位点多态。在Yang等的研究中发现,携带VKORC1-1639G等位基因的病人中,华法林增加了61%的日剂量。

3.以CYP2C9和VKORC1基因型为基础的华法林用药模式:

结果表明,以CYP2C9、VKORC1为基础建立的药物基因组学模型,可以较好地解释华法林剂量差40%~60%的原因,并能较好地优化其抗凝治疗方案。IWPC国际华法林药物基因组联合会(Internationalwarfarinpharmaeogeneticsconsortium)收集了来自4大洲9个国家的21个研究机构使用华法林达到稳定临床疗效的5700名患者的信息,并建立了数据库。

因此在当今精确医学的背景下,临床用药时也应遵循治疗指南,因为指南所针对的是群体,而个体差异决定了每个患者的特殊性。采用基因检测和后天综合因素分析法,制定个体化治疗方案,既可减少治疗药物及其毒副作用,又可节省医疗费用。

 
上一篇:肿瘤基因检测有什么意义?
下一篇:基因检测和体检有哪些区别?